Сахарный диабет 1-го типа
Сахарный диабет (СД) 1-го типа — пожизненное нарушение обмена веществ, которое вызвано дефицитом инсулина со вторичным аутоиммунным разрушением инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы (ПЖ), обычно диагностируемое у детей и подростков. Не вызывает сомнения тот факт, что для уменьшения бремени СД 1-го типа крайне важно предотвратить (в идеале) или отсрочить (как минимум) начало этого заболевания с сохранением как можно большей доли β-клеток ПЖ. Для введения новых безопасных специфических и эффективных методов профилактики, а также оптимального выбора времени лечения СД 1-го типа необходимо четко определить патогенез СД 1-го типа, который еще до конца непонятен. Еще одна из очевидных проблем в профилактике СД 1-го типа в детском возрасте — неоднородность данного заболевания: пациенты могут находиться на разных стадиях процесса болезни; аутоиммунное разрушение β-клеток ПЖ у детей может происходить с разной скоростью; общее количество β-клеток может колебаться; возраст на момент установления диагноза влияет на интерпретацию аутоантител (ААТ) в отношении риска развития данного заболевания. Благодаря исследованиям данных центров на сегодняшний день известно, что существует ряд экологических, генетических и комбинированных триггеров, запускающих аутоиммунные механизмы при развитии СД 1-го типа в детском возрасте.
Первичная профилактика (СД) 1-го типа
Первичная профилактика предусматривает выявление детей грудного возраста с доказанным генетическим риском развития СД 1-го типа. Это означает проведение исследований у младенцев, которые являются носителями аллели HLA высокого риска и имеют родственников первой степени родства с СД 1-го типа. На сегодняшний день основные исследования первичной профилактики связаны с коррекцией питания в грудном возрасте. Доказано, что бычий инсулин, входящий в состав коровьего молока, может провоцировать аутоиммунные реакции на инсулин. Считается, что раннее введение прикорма в виде твердой пищи, например глютенсодержащих продуктов или злаков, также провоцирует развитие аутоиммунных механизмов в β-клетках ПЖ. Доказано, что профилактическое назначение витамина D предотвращает развитие СД 1-го типа. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования, чтобы прояснить, какие именно компоненты питания лучше всего изменить в попытках первичной профилактики СД 1-го типа.
Вторичная профилактика сахарного диабета 1-го типа
Вторичная профилактика направлена на то, чтобы остановить потерю β-клеток ПЖ на доклинической стадии, но уже при наличии у детей специфических ААТ. Доказано, что соответствующее фармакологическое лечение на этапе вторичной профилактики может помочь предотвратить более серьезные стадии СД 1-го типа. Целью введения инсулина детям с ААТ к β-клеткам является усиление функции регуляторных T-клеток, которые затем будут перемещаться в островки ПЖ и предотвращать иммуноопосредованное разрушение β-клеток путем ослабления иммунных ответов на инсулин и другие белки β-клеток. Помимо введения инсулина, терапия на этом этапе включает использование никотинамида и вакцины с декарбоксилазой глутаминовой кислоты (GAD). Теплизумаб представляет собой моноклональное антитело к CD3, которое является наиболее эффективным средством замедления прогрессирования СД 1-го типа. В ноябре 2022 года FDA (США) одобрило данный препарат для профилактики СД 1-го типа и клинического применения.
Третичная профилактика (СД) 1-го типа
Третичная профилактика направлена на уменьшение или минимизацию последствий СД 1-го типа уже после того, как заболевание перешло в клиническую стадию. Классическая формула третичной профилактики — четко контролировать уровень глюкозы в крови, чтобы предотвратить многочисленные осложнения по ходу течения заболевания. Основная цель третичной профилактики — возможность частичного сохранения остаточной функции β-клеток ПЖ. Моноклональные антитела к CD3 (анти-CD3), к CD20 (анти-CD20) и рекомбинантный человеческий GAD65 в составе квасцов (GAD-alum) оказались эффективными на этой стадии профилактики при данной эндокринопатии.
Несмотря на то что в настоящее время СД 1-го типа у детей и подростков предсказуем с помощью измерения островковых аутоантител, он, к сожалению, еще не предотвратим. К тому же пока неизвестны четкие механизмы, которые запускают появление первых аутоантител к β-клеткам ПЖ и последующее прогрессирующее нарушение иммунитета, что в конечном итоге приводит к СД 1-го типа. Это затрудняет разработку конкретных методов профилактики.