Глициновая энцефалопатия

Глициновая энцефалопатия (некетотическая гиперглицинемия) —

редкое генетическое метаболическое заболевание, характеризующееся дефицитом активности фермента расщепления глицина и, как следствие, накоплением большого количества глицина во всех тканях и жидкостях организма, включая головной мозг. Первые случаи заболевания были описаны сразу несколькими учеными в 1963-1965 гг. В 1983 г. были открыты биохимические механизмы развития глициновой энцефалопатии. В 1990-е гг. были разработаны и впервые внедрены в практику методики пренатальной диагностики болезни у плода. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному механизму. Глицин — это заменимая аминокислота в организме человека, которая в основном метаболизируется в мультиферментном комплексе расщепления (glycine cleavage sistem, GCS). GCS присутствует на мембране митохондрий печени, почек, головного мозга и плаценты и состоит из 4 белков, каждый из которых кодируется определенным геном. Нарушение любого звена метаболизма глицина сопровождается избыточным его накоплением во всех жидкостях и тканях организма, включая головной мозг. Заболевание разделяют на неонатальную, инфантильную, с поздним началом и транзиторную формы.

Описание клинического случая глициновой энцефалопатии у младенца

Специалисты Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета привели описание новорожденного ребенка, который поступил для дообследования в отделение патологии новорожденных и недоношенных детей в связи с появлением на 4-е сутки жизни неврологической симптоматики (ребенок стал вялым, не кричал, мышечный тонус снижен, рефлексы угнетены). При осмотре в отделении наблюдали эпизоды апноэ, после тактильной стимуляции и кислородотерапии через лицевую маску со скоростью потока 1 л/мин самостоятельное дыхание восстанавливалось. Ребенка перевели в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) и подключили к аппарату ИВЛ в связи со снижение сатурации кислорода до 60%. Отмечались эпизоды клонических судорог с захватом дыхательной мускулатуры, эпизоды десатурации, стридорозное дыхание, которые купировались внутривенным введением транквилизатора. По результатам электроэнцефалограммы регистрировался паттерн «вспышка/подавление». Была выполнена магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и диагностирована агенезия мозолистого тела. Ребенок консультирован неврологом, была подобрана противосудорожная терапия. В ходе консультации врачом-генетиком была предположена возможная дегенеративная болезнь нервной системы. С целью исключения генетической патологии было принято решение о проведении молекулярно-генетического исследования. По результатам секвенирования была диагностирована глициновая энцефалопатия типа 2. В семье проведена верификация результатов генетической диагностики — оба варианта имеют родительское происхождение (родители — гетерозиготные носители мутаций). Во время нахождения в стационаре у ребенка сохранялось стридорозное дыхание, наблюдались эпизоды затруднения интубации. Учитывая данную клиническую картину, принято решение о проведении диагностической бронхоскопии, во время которой была выявлена эндоскопическая картина формирующегося рубцового стеноза гортани с выраженным воспалительным компонентом, что послужило поводом для проведения трахеостомии. Были также назначены прием бензоата натрия с целью снижения концентрации глицина в крови и соблюдение кетогенной диеты. В дальнейшем – состояние ребенка с положительной динамикой, прикормы введены в соответствии с рекомендациями, рос и развивался соответственно возрасту. Пациент состоит на диспансерном учете у невролога (глициновая энцефалопатия, эпилепсия), оториноларинголога (носитель трахеостомы). Отмечена реакция в виде сопора на применение Депакина (вальпроевая кислота), что связано с замедлением метаболизма глицина, накоплением его в крови, цереброспинальной жидкости и моче.

Обсуждение и выводы на основании описание клинического случая глициновой энцефалопатии у младенца

В представленном случае наблюдались все признаки неонатальной формы некетотической гиперглицинемии, выявлены два компаунд-гетерозиготных патогенных варианта в гене АМТ (локус 3p21.31), кодирующий белок T — аминометилтрансфераза, который отвечает за второй этап метаболизма глицина, при котором происходит перенос метильной группы с молекулы глицина на тетрагидрофолат и образование метоксиметилтетрагидрофолиевой кислоты. Специфическое лечение глициновой энцефалопатии в настоящее время не разработано, основная задача лечения — снижение концентрации глицина бензоатом натрия. Таким детям необходима также противоэпилептическая терапия. Не менее важным является своевременное лечение возникающих осложнений, в представленном случае — развитие дисфагии и микроаспирационного синдрома. Своевременная постановка гастростомы как профилактика аспирационной пневмонии снижает риск летального исхода вследствие развития дыхательной недостаточности и улучшает качество жизни ребенка.

Терапия глициновой энцефалопатии требует мультидисциплинарного подхода, привлечения нескольких специалистов, включая невролога, генетика, оториноларинголога, гастроэнтеролога, диетолога, пульмонолога, а также своевременного оказания паллиативной помощи пациентам для улучшения качества жизни и увеличения ее продолжительности.

Источник: Кондратьева А. Е., Трапезникова А. Ю., Яковлева Т. В., Новикова И. С. Клинический случай глициновой энцефалопатии у ребенка. Children’s Medicine of the North-West. 2025;13(1):250–256. DOI: https://doi.org/10.56871/CmN-W.2025.97.42.023