Синдром Барта (СБ)- редкое наследственное заболевание
СБ дебютирует на первом году жизни с клиники, сочетающей прогрессирующую сердечную недостаточность, слабость и атрофию скелетных мышц с частыми инфекционными осложнениями. Развитие СБ ассоциировано с мутациями гена TAZ, локализованного на Х-хромосоме и кодирующего таффазин — фермент, влияющий на созревание митохондриального фосфолипидного кардиолипина и имеющий ключевое значение для нормальной структуры и функции митохондрий. В скелетной мускулатуре и миокарде содержится наибольшее число митохондрий, что обусловливает клинические проявления СБ. При СБ развивается характерная триада: кардиомиопатия (КМП) с некомпактным миокардом (НМ), дистальная скелетная миопатия и нейропения. Пациенты с СБ находятся в группе риска по развитию жизнеугрожающих нарушений ритма и реализации синдрома внезапной сердечной смерти вне зависимости от выраженности ремоделирования и систолической дисфункции. Риск инфекционных осложнений в результате нейтропении занимает второе место после хронической сердечной недостаточности (ХСН) по влиянию на продолжительность и качество жизни пациентов.
Материалы и методы исследования клинических проявлений синдрома Барта у детей
В кардиологическом отделении ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ провели анализ результатов обследования, данных анамнеза 9 мальчиков в возрасте от 1 месяцев до 1 года 3 месяцев (средний возраст 6,8±4,1 месяца). Двое детей поступили с уже установленным диагнозом, подтвержденным на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова» МЗ РФ. В лаборатории медицинской геномики Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» генетическая верификация диагноза выполнена 7 пациентам.
Результаты исследования клинических проявлений синдрома Барта у детей
Согласно результатам исследования, у трех мальчиков изменения со стороны сердца были выявлены при рождении, трое обследованы в связи с отягощенным семейным анамнезом, трое госпитализированы в стационар по месту жительства с симптомами ХСН. При сборе анамнеза обращали внимание жалобы на частые инфекционные заболевания (чаще 1 раза в месяц) с затяжным течением и необходимостью приема антибактериальных препаратов (89 %), сложности с кормлением в виде отказа от кусочков в пище, поперхивания и рвоты у детей в возрасте старше 1 года (56 %), слабость и повышенную утомляемость (100 %), тахикардию (89 %), тахипноэ (56 %). Семейный анамнез считался отягощенным при наличии в семье пациентов с СБ, а также летальных исходов у детей мужского пола. Отягощенный семейный анамнез отмечен у 6 пациентов. При осмотре обращали внимание такие особенности фенотипа, как круглое лицо с полными щеками (44 %), высокий широкий лоб (22 %), выступающий заостренный подбородок (44 %), глубоко посаженные глаза и крупные ушные раковины (22 %). У всех мальчиков выявлена умеренная мышечная гипотония с отставанием в моторном развитии на 3–6 месяцев, в одном случае с грубой задержкой в приобретении навыков.
По данным ЭХОКГ, у всех детей визуализирована двуслойная структура миокарда с соотношением некомпактного слоя к компактному 2,8±0,7. Дилатационный фенотип ремоделирования отмечен в 7 случаях (78 %). Систолическая дисфункция выявлена у 7 детей, при этом анализ показателей в динамике проводился при первичной госпитализации, через 6 месяцев, 1 год и 3 года: отмечено улучшение сократительной способности миокарда. Обращала на себя внимание высокая частота распространенности удлинения интервала QT со средним значением корригированного интервала QT по данным ХМ ЭКГ более 450 мс (78 %). Нейтропения выявлена у 8 детей (89 %) со средним уровнем нейтрофилов 0,4±0,2×109/л. Дети с транзиторным характером нейтропении консультированы врачом-иммунологом. Летальные исходы зарегистрированы у 2 пациентов (22 %) в возрасте 8 мес. и 3,5 лет. В 8 из 9 случаев (1 мать отказалась от обследования) матери являлись носителями выявленных нуклеотидных вариантов. Всем детям была назначена базисная терапия, направленная на купирование симптомов ХСН: ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, антагонисты альдостерона. По показаниям назначались диуретики (50 %), сердечные гликозиды (37,5 %), антиагреганты (87,5 %) с последующей отменой по мере обратного развития ремоделирования миокарда и улучшения его сократительной функции. Пациенты получали метаболическую терапию с применением препаратов левокарнитина и убидекаренона (100 %).
Вывод на основании исследования клинических проявлений синдрома Барта у детей
В заключении авторы подчеркивают, что этиотропная терапия СБ в настоящее время не разработана. Основными факторами, коррелирующими с продолжительностью жизни у пациентов с СБ, являются ХСН и инфекционные заболевания на фоне нейтропении. Ген TAZ должен быть обязательно включен в генетические панели для проведения молекулярно-генетического исследования при КМП. Особенного внимания в отношении данного синдрома заслуживают мальчики с сочетанием КМП с НМ, нейтропенией, мышечной гипотонией и отягощенного семейного анамнеза, имеющие указания на вероятный Х-сцепленный характер наследования патологии.