Синдром Якобсена
Синдром Якобсена, также известный как синдром терминальной делеции 11q, представляет собой редкое генетическое заболевание, вызванное потерей непрерывного набора генов, расположенных на длинном плече 11-й хромосомы, 85 % зарегистрированных случаев возникают в результате мутаций de novo. Вариабельность фенотип-генотип может быть связана с неполной пенетрантностью, а также с другими представляющими интерес генами, расположенными на 11q. Исследования показывают, что 97 % пациентов имеют умственную отсталость от легкой до тяжелой степени. Аномалии тромбоцитов встречаются в 88,5–94 % случаев, в костном мозге наблюдается увеличение количества мелких мегакариоцитов (микромегакариоцитов) и задержка их созревания. Врожденные пороки сердца (ВПС) диагностируют у 56 % пациентов. Синдром гипопластического левого сердца, один из наиболее тяжелых врожденных пороков сердца, описан у 5–10 % пациентов с синдромом Якобсена. Черепно-лицевой дисморфизм (> 40 %) проявляется в виде тригоноцефалии, глазного гипертелоризма, косоглазия, птоза век, колобомы радужки, широкой переносицы. На руках отмечается кожная синдактилия, аномальные ладонные складки, гипопластические области тенара. Стопы короткие, плоские, с синдактилией 2-го и 3-го пальцев.
В 2020 году заболевание было расценено как врожденный дефект иммунной системы и включено в классификацию первичных иммунодефицитов, а именно в группу комбинированных первичных иммунодефицитных состояний с синдромальными проявлениями.
Описание клинического наблюдения ребенка с синдромом Якобсена
Иммунологи Краевой детской клинической больницы г. Ставрополя представляют пациента 7 лет с диагностированным синдромом Якобсена. Мальчик родился от второй беременности, вторых родов, на 37-й неделе гестации с массой тела при рождении 2 030 г, длиной 46 см. Впервые порок сердца диагностировали на 18 неделе беременности, в период новорожденности диагноз был верифицирован: тетрада Фалло, недостаточность кровообращения 1Б; задержка внутриутробного развития 3-й степени, аномалии лицевого скелета. В возрасте 10 месяцев осуществлена радикальная коррекция двойного отхождения магистральных сосудов от правого желудочка. По результатам генетического обследования констатирован диспластический фенотип: лицевой дисморфизм, тригоноцефалия черепа, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, птоз, высокое готическое небо, аномалия наружного слухового прохода слева, килевидная грудь.
С первых месяцев жизни мальчик наблюдался у невролога с симптоматической эпилепсией, умственной отсталостью, поведенческими нарушениями, аллалией. В возрасте 5 лет у ребенка был диагностирован поликистоз левой почки, хроническая болезнь почек 1–2-й степени.
С раннего возраста у мальчика отмечались частые респираторные инфекции — ОРВИ (до 9 раз в год), экссудативный и гнойный средний отит, бронхит, плохая прибавка в весе. До 3 лет отмечено 4 эпизода гнойного отита, дважды госпитализирован в стационар по поводу бронхопневмонии, получал повторные курсы антибактериальной терапии (не менее 4 в год). С 1 года 4 месяцев в общем анализе крови появились тромбоцитопения в диапазоне 78–88*109/л, лейкопения — 3,3–1,6*109/л. В 3 года впервые было установлено значительное снижение показателей TREC (T—cell receptor excision circle), всех популяций Т-лимфоцитов, гипоиммуноглобулинемия, в связи с чем инициировали заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами (ВВИГ), а в последующем — подкожными иммуноглобулинами (ПКИГ). На основании результатов NGS-секвенирования нового поколения и молекулярно-генетического микроматричного анализа ребенку был подтвержден редкий синдромальный иммунодефицит: «Синдром Якобсена. Тромбоцитопения Пари – Труссо».
Для того чтобы оценить иммунную дисфункцию у нашего пациента, авторы сообщения проанализировали показатели иммунофенотипирования и сывороточных иммуноглобулинов в течение 4 лет наблюдения. Было установлено критическое снижение TREC и KREC, стойкий Т-клеточный иммунодефицит с уменьшением уровня общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов. Выявлено уменьшение наивных Т-хелперов и Т-цитотоксических Т-лимфоцитов, а также наивных В-лимфоцитов и переключенных В-лимфоцитов памяти (Switched memory B—cell). Снижение этих показателей сочеталось с гипоиммуноглобулинемией. Низкими на протяжении всего периода наблюдения оставались уровни В-лимфоцитов, сывороточных IgA, IgM. Показатели IgG нормализовались благодаря регулярной заместительной терапии ВВИГ/ПКИГ.
Выводы на основании описания клинического наблюдения ребенка с синдромом Якобсена
Представленный клинический случай свидетельствует о важности иммунологического наблюдения пациентов с синдромом Якобсена. Авторы подчеркивают, что даже при небольшом объеме делеции 11q может формироваться глубокий комбинированный иммунодефицит, поэтому у пациентов необходим регулярный иммунологический скрининг путем иммунофенотипирования лимфоцитов, а также определения сывороточных иммуноглобулинов. Следует учитывать, что иммунологические нарушения могут развиваться с течением времени и требуют повторного тестирования. В случае количественного и качественного дефекта Т- и В-лимфоцитов, а также серьезных инфекционных осложнений, необходимо рассмотреть профилактическое назначение антибактериальных средств и заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов.