Материалы и методы исследования эффективности и безопасности лираглутида у подростков
Проведено одноцентровое, открытое, проспективное, наблюдательное когортное исследование на базе детского кардиологического центра ДГКБ №11 (г. Екатеринбург) продолжительностью 24 недели. Участниками исследования стали 40 подростков 12–15 лет с экзогенно-конституциональным ожирением (SDS ИМТ ≥ 2,0) и подтвержденной неэффективностью коррекции образа жизни в течение >1 года. Участники были разделены на группы: подростки основной группы (n=20) получали лираглутид п/к ежедневно с 0,6 мг подкожно, постепенно доходя до максимально переносимой дозы (3,0 мг подкожно), и проводилась активная модификация образа жизни (персонализированная диетотерапия, расширение физической активности). В контрольную группу также были включены 20 детей с 12 до 15 лет с ожирением, которые прошли такое же обследование, но получали в качестве лечения только диетотерапию и физические нагрузки Длительность наблюдения за каждым пациентом составила не менее 6 мес (24 нед) и включала 9 визитов. Основным критерием эффективности было изменение SDS ИМТ к 24-й неделе. Безопасность оценивалась по частоте и характеру нежелательных явлений (НЯ), влиянию на линейный рост и эпизодам гипогликемии.
Результаты исследования эффективности и безопасности лираглутида у подростков
Все участники исследования основной группы (n = 20) достигли максимальной дозы лираглутида 3,0 мг в течение первых 4 нед исследования, далее получали препарат на протяжении еще 20 нед. Все участники исследования (основная и контрольная группы) прошли контрольные обследования на 12-й и 24-й нед от начала инициации исследования. Для анализа основных результатов анализировались данные клинико-лабораторного обследования, полученные на 24-й нед исследования.
Использование лираглутида превосходило эффект от немедикаментозных методов в отношении изменения SDS ИМТ на 24-й нед с расчетной разницей лечения −0,343 (р <0,001). К 24-й неделе в основной группе зафиксировано достоверно большее снижение SDS ИМТ по сравнению с контрольной группой. Абсолютное изменение SDS ИМТ в основной группе: -0,44 ± 0,19; в контрольной: -0,07 ± 0,14. В основной группе исследования установлено большее относительное изменение ИМТ (%), чем в контрольной, с расчетной разницей в лечении −8,096. На 24-й нед лечения снижение ИМТ не менее чем на 5% наблюдалось у всех детей основной группы исследования (100%) и у 4 (20%) участников контрольной группы (p <0,001). У 11 детей (55%) основной группы ИМТ снизился более чем на 10%, ни один ребенок группы контроля не смог достичь этого показателя (p <0,001). В основной группе исследования на 24-й нед наблюдалось более выраженное снижение абсолютной массы тела: −7,93 ± 3,35 кг в основной группе и 0,8 ± 3,24 кг в контрольной группе с расчетной разницей в лечении −7,924 (p <0,001). Изменение концентрации глюкозы натощак составило в основной группе — 0,2 ± 0,45 ммоль/л, а в группе контроля — 0,13 ± 0,38 ммоль/л (p <0,007). Процент детей основной группы, получающих лираглутид 3,0 мг и сообщивших о любых нежелательных явлениях (НЯ) с момента инициации лечения до 24-й нед лечения, составил 85% (17 человек). Все НЯ были легкой или средней степени тяжести и были связаны с желудочно-кишечными нарушениями.
Выводы на основании исследования эффективности и безопасности лираглутида у подростков
Результаты исследования демонстрируют, что добавление лираглутида к стандартной немедикаментозной терапии приводит к статистически и клинически значимому снижению SDS ИМТ и массы тела у подростков с ожирением. Полученный терапевтический эффект (-0,343 SDS ИМТ) превосходит результаты, обычно достигаемые только за счет модификации образа жизни, и сопоставим или даже превышает данные некоторых международных исследований. Высокая частота НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта является ожидаемой и соответствует профилю безопасности препарата, описанному в литературе. Важно, что не зафиксировано серьезных НЯ и негативного влияния на рост детей. Таким образом, применение лираглутида в дозе 3,0 мг в течение 24 недель в комбинации с модификацией образа жизни является эффективной и безопасной терапевтической опцией для подростков 12–15 лет с ожирением, у которых ранее не увенчались успехом попытки снижения массы тела немедикаментозными методами. Полученные данные обосновывают целесообразность дальнейшего изучения лираглутида в педиатрической практике, включая долгосрочные исследования.
