Запор как пример мультиморбидной патологии
Термин «коморбидность» используют в случае, если определяется индексное (основное) заболевание, а в качестве коморбидных патологий рассматриваются и факторы риска, и осложнения индексного заболевания. Хорошо известно, что хронический запор как у взрослых, так и у детей может привести к развитию таких заболеваний как анальные трещины, геморрой, заворот кишечника, рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит, расстройства сфинктера Одди по билиарному и панкреатическому типу, холестаз.
В последние годы появляется все больше данных о том, что запор способствует развитию заболеваний и других органов и систем: у детей с запором в 2 раза чаще наблюдалось ожирение, распространенность депрессии у пациентов с запорами превосходит в 5,4 раза таковую в общей популяции, а тревожных расстройств — в 4 раза. В исследованиях доказано, что запор является одним из ведущих факторов риска развития БА и атопического дерматита у детей и взрослых пациентов. По мнению ряда авторов, запор играет важную этиологическую роль в формировании инфекций мочевыводящих путей, энуреза и недержания мочи. Более чем у половины (51,7%) детей с хроническим запором имеют место симптомы хронической каловой интоксикации: общая слабость, вялость, головная боль, быстрая утомляемость, дети становятся невнимательными, отстают по школьной программе. Всего выявлено 70 различных сопутствующих запору заболеваний.
Нарушение проницаемости защитного кишечного барьера при запоре
Слизисто-эпителиальный барьер представляет собой функциональную единицу, разделяющую просвет кишечника и внутреннюю среду организма, и имеет три уровня: преэпителиальный, образованный микробиотой кишечника и слоем слизи; эпителиальный, представленный эпителиоцитами, бокаловидными клетками, клетками Панета и энтероэндокринными клетками, связанными между собой в том числе группой белков, получивших название «белков плотных контактов»; субэпителиальный слой, где сосредоточены иммунокомпетентные клетки подслизистого слоя. Механизмом, контролирующим поддержание целостности эпителиального барьера, являются короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), образующиеся в результате гидролиза углеводов микробиотой кишечника. Исследования показали, что при запоре в микробном пейзаже кишечника резко снижается количество представителей родов Lactobacillus и Bifidobacterium, а также Bacteroides, Roseburia и Coprococcus, что предсказуемо приводит к снижению уровня колонизационной резистентности и снижению продукции КЦЖК. Потеря целостности плотных контактов между клетками кишечника открывает межклеточные каналы для бактерий, бактериальных липополисахаридов (эндотоксинов), экзотоксинов, белковых молекул (в том числе обладающих антигенными свойствами, например высокоиммуногенных белков коровьего молока или овальбумина) из просвета кишечника, инициирующих активацию клеток иммунной системы.
Подходы к устранению запора и его последствий
Очевидно, что лечение запора представляет собой лечение блока коморбидной патологии, в котором терапия первой линии — лечение собственно запора. Представляется целесообразным применять для лечения хронического запора современные лекарственные препараты, обладающие комплексным действием и возможностью одновременного устранения запора и восстановления защитного кишечного барьера для защиты организма от эндотоксиновой агрессии. К числу наиболее эффективных корректоров запора справедливо относят лактитол, относящийся к группе осмотических слабительных. Лактитол не гидролизуется и не всасывается в тонкой кишке и достигает просвета толстой кишки, где расщепляется микробиотой кишечника до КЦЖК. В сравнительных исследованиях лактитола и лактулозы у детей с запором показана бóльшая эффективность лактитола в разрешении запора и в 2 раза меньшая частота боли и вздутия живота. В исследовании показано значение лактитола в коррекции синдрома повышенной кишечной проницаемости: уровни плазменного эндотоксина в группе лактитола снизились статистически значимо больше, чем в контрольной группе (p <0,01), что отражает способность лактитола восстанавливать защитный кишечный барьер. Авторы сообщения считают, что следует рекомендовать лактитол как препарат комплексного действия, способный корректировать частоту стула, симптоматику запора, а также восстанавливать кишечный барьер для защиты организма от последствий запора.
