Аутовоспалительные заболевания
Синдром Макла — Уэллса впервые был описан в 1962 г. Томасом Маклом и Майклом Уэллсом. Он относится к группе криопирин-ассоциированных периодических синдромов (Сryopyrin associated periodic syndromes, CAPS), которые представляют собой редкие аутовоспалительные заболевания. Аутовоспалительные заболевания — группа наследственных моногенных заболеваний, характеризующихся непровоцируемыми приступами воспаления и проявляющихся лихорадкой и клинической симптоматикой, напоминающей ревматическую (артриты, сыпи, серозиты, поражение центральной нервной системы и др.), при отсутствии аутоиммунных и инфекционных причин. CAPS наследуются по аутосомно-доминантному типу. Группа CAPS включает в себя семейный холодовый аутовоспалительный синдром (семейную холодовую крапивницу), синдром Макла — Уэллса и хронический младенческий нервно-кожно-артикулярный синдром (младенческое мультисистемное воспалительное заболевание), общим для которых являются раннее начало, связь приступов с охлаждением и мутации в гене CIASI, расположенном на хромосоме 1q44 и кодирующем белок криопирин. Криопирин играет ключевую роль в развитии генетически детерминированного воспалительного ответа. Специалисты Гродненской университетской клиники (Гродно, Беларусь) представляют клинический случай синдрома Макла-Уэллса у молодой пациентки.
Описание клинического случая синдрома Макла — Уэллса
Девушка 2004 года рождения, в июне 2025 г. поступила в клинику для обследования в условиях областного ревматологического отделения. Из анамнеза стало известно, что с 2-летнего возраста у пациентки отмечались немотивированные подъемы температуры тела до фебрильных цифр преимущественно в утренние часы, которые иногда сопровождались головной болью и рвотой на высоте боли, затем присоединились кожная сыпь (уртикарные высыпания на лице, туловище, конечностях, напоминающие крапивницу), боли в суставах (мелких и крупных) и мышцах. В этом возрасте в лабораторных анализах отмечались анемия легкой степени, СОЭ от 28 до 42 мм/час, лейкоцитоз от 10,3 до 13,7×109/л. В декабре 2008 г. ревматологом был выставлен диагноз «ювенильный ревматоидный артрит с системным началом». Обследовалась у инфекционистов, аллергологов, ревматологов, неврологов, консультирована гематологом РНПЦ детской онкологии, гематологии, иммунологии, выполнена костномозговая пункция, исключены гематологические заболевания. При обследовании на протяжении всего периода заболевания наблюдались выраженный лейкоцитоз (до 20×109/л) с нейтрофилезом, анемия, повышение СОЭ и СРБ. В 2009 г. проведена пульс-терапия глюкокортикостероидами (ГКС) со значительной положительной динамикой, после чего назначалась терапия метилпреднизолоном перорально. С 2016 г. принимала метотрексат 10 мг без эффекта. Метилпреднизолон принимала до конца 2017 г., на фоне терапии сохранялись жалобы на боли в суставах и сыпь, а также изменения в анализах крови (лейкоцитоз, ускоренная СОЭ, анемия, повышение СРБ).
В 2018 году методом прямого секвенирования проведено исследование всей кодирующей последовательности и областей экзон-интронных соединений гена CIASI (NLRP3), ответственного за развитие криопирин-ассоциированных периодических синдромов. Таким образом, диагноз синдрома Макла — Уэллса был подтвержден молекулярно-генетическим исследованием. Оториноларингологом был выставлен диагноз «левосторонняя хроническая нейросенсорная тугоухость I степени». В феврале 2018 г. в связи с отсутствием в Республике Беларусь ингибиторов интерлейкина-1 в качестве альтернативы для лечения пациентки рекомендовано применение ингибиторов интерлейкина-6: отмечалось снижение лабораторной активности заболевания, но клинические симптомы сохранялись (жалобы на повышение температуры тела до 38 °C, сыпь, боли в суставах). Родители пациентки обратились в благотворительный фонд «Шанс», для ребенка был закуплен препарат канакинумаб (моноклональные антитела к интерлейкину-1), который впервые был введен в августе 2019 г. Было рекомендовано введение канакинумаба в дозе 150 мг 1 раз в 8 недель постоянно, учитывая наличие у пациентки редкого (орфанного) врожденного аутовоспалительного заболевания с риском развития амилоидоза и неблагоприятным для жизни прогнозом, обусловленным поражением жизненно важных органов и систем. В июне 2025 г. пациентка находилась на обследовании и стационарном лечении в Университетской клинике: повышение Т тела, боли в суставах, сыпь отсутствовали, лабораторные показатели были в пределах нормы.
Выводы на основании описания клинического случая синдрома Макла — Уэллса
Представленное клиническое наблюдение иллюстрирует трудности диагностики синдрома Макла — Уэллса. Клинические проявления заболевания, такие как лихорадка неясного генеза, уртикароподобная сыпь, суставные боли, не являются специфичными и заставляют пациента обращаться к врачам различных специальностей. В связи с этим актуальным представляется широкое освещение подобных клинических случаев как в виде публикаций в научных журналах, так и в виде докладов на клинических конференциях с целью повышения информированности медицинских работников о подобных заболеваниях, поскольку ранняя диагностика и своевременное начало эффективной терапии имеют решающее значение для предотвращения развития угрожающих жизни осложнений и могут существенно улучшить качество жизни пациентов с орфанными заболеваниями.